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    循環腫瘤細胞檢測在結直腸癌中的應用專家共識(2018)

    循環腫瘤細胞檢測在結直腸癌中的應用專家共識(2018)

    摘要:

    循環腫瘤細胞檢測具有創傷小、可重復檢測、特異性及敏感性高等優勢,可提供關于結直腸癌(colorectal cancer,CRC)患者疾病狀態的實時信息,有助于結直腸癌的早期篩查、預后評估及治療反應監測等,其臨床價值受到越來越多的重視。但現階段,循環腫瘤細胞檢測應用于臨床仍面臨一系列亟待解決的問題。本共識的制定旨在對循環腫瘤細胞檢測在結直腸癌中的應用起到初步釋疑及指導作用,從而為結直腸癌的臨床診療提供有效、可行的檢測手段。


    CTCs檢測的推薦時間點及時限

    目前CRC CTCs術后檢測時間點尚無公認標準,對于術后隨訪,我們推薦根據NCCN 結腸癌及直腸癌指南中所提到的隨訪時間,同時進行CTCs 的檢測。結合病史及查體,術后前2 年,每3~6 個月復查1 次;3~5 年,每6 個月復查1 次;5 年后,根據情況,決定是否需要繼續行CTCs 檢測。


    CTCs 的臨床意義

    1. 早期篩查

    CTCs 在健康人及良性結直腸疾病患者的外周循環中含量極少,這使得CTCs 檢測作為CRC早期篩查的方法成為可能。由于CTCs 檢測平臺的差異,CTCs 在CRC早期篩查中的敏感性亦不相同。在合理選擇CTCs 檢測平臺、控制檢測成本、制定并完善相應檢測指征及判讀標準的前提下,使用CTCs 檢測作為CRC早期篩查的方法是合理可行的。


    2. 預后判斷

    非轉移性CRC:不論哪種檢測方法,對于CRC而言,外周循環中檢測到CTCs ( 或CTM) 即提示預后不良。CTCs 作為一種預后因子,可能優于傳統的病理學分期。對于CRC 患者,術前外周循環檢測到CTCs 可視作腫瘤復發或遠處轉移的高危因素,術后應規律復查,密切隨訪,適當予以更為積極的治療。


    轉移性結直腸癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)目前認為,CTCs 是惡性腫瘤血行轉移的基礎,因此,在mCRC患者中,外周循環的CTCs 數量較CRC患者更多,其作為預測因子的標準亦與CRC有所不同。外周循環CTCs 與患者年齡、輔助治療方案、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平及ECOG 評分等均是mCRC患者總生存期及無進展生存期的獨立預測因子,聯合應用在提示預后方面具有重要的臨床意義。


    3. 療效預測

    除外CTCs 在判斷預后方面的作用,治療過程中,動態監測外周循環CTCs 水平,有助于了解患者的治療效果。外周循環中CTCs 的數量與疾病的進展呈正相關,治療過程中或術后復查時規范檢測CTCs 可幫助判斷疾病的狀態,與影像學檢查及腫瘤標記物( CEA) 檢測聯合應用具有更高的臨床指導價值。


    CTCs 檢測與影像學:關于CRC患者,多項研究將CTCs 檢測與影像學結果進行相關性分析,以評價CTCs 對CRC患者療效評估的意義。結果顯示,與影像學檢查相比,在早期診斷、術后隨訪、療效評估及監測腫瘤復發等方面,CTCs 檢測對于疾病的進展均具有更好的預測價值。此外,CTCs 檢測的動態變化與影像學結果存在顯著相關性,在時效性方面則優于影像學檢查。尤其對于mCRC,CTCs 檢測可先于影像學檢查更早地發現腫瘤轉移的線索。因此,CTCs 檢測與影像學檢查相結合可提供更多臨床信息。


    CTCs 檢測與CEA:血清CEA 是CRC診斷及隨訪中最常用的腫瘤標志物,在CRC的診斷及預后評價中具有非常重要的作用。研究表明,CRC患者CTCs 檢測結果與血清CEA 檢測結果存在高度相關性,且特異性更高。因此,與CEA 相比,CTCs 檢測可提供更多治療后整體預后評估證據。


    展望

    CTCs 雖然很早就被發現,但由于技術條件的限制,其應用于CRC 臨床診療的過程困難重重。而近年,由于CTCs 分離檢測技術的發展與成熟,使其在臨床應用中變得切實可行。眾所周知,惡性腫瘤是一種全身性疾病,CTCs 在血液循環中的數量、狀態與疾病的早期診斷、腫瘤分期的細化、復發轉移風險的評估及治療效果的判斷等密切相關,尤其對復發、轉移性CRC 具有更重要的意義。


    但在現階段,CTCs 檢測仍面臨一系列亟待解決的問題,如對CTCs 亞型的認識仍不充分、對CRC分期指導作用的細化、對隨訪及指導圍術期治療手段選擇意義的量化仍不明確等。


    本共識的制定旨在對CTCs 檢測在CRC中的應用起到初步的釋疑及指導作用,從而為CRC的臨床診療提供有效、可行的檢測手段。

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